一次性使用系统相关法规 —— 中国制药工程年会速递

　　由中国食品药品国际交流中心、国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心和国际制药工程协会合办的2015中国制药工程年会于2015年11月14日至17日在上海喜马拉雅大酒店盛大举办。

　　一次性使用系统（SUS）再次成为大会关注焦点，尤其是SUS相关的标准与法规引起了业界与监管部门的普遍关注。来自赛多利斯的技术及法规专家崔铁民先生在会议上就“一次性使用系统相关标准及法规”做了精彩。

　　当前，在全球范围内尚没有针对SUS的法规和指南的情况下，他国内制药企业要以性思维看待这一现状，并深入思考对于SUS与传统重复使用系统（MUS），其法规和指南是否必然不同。他强调，监管机构最终关心的是制药企业是否能够持续稳定地生产出符合既定标准的药品，确保药品的安全、有效和可用，而不在于SUS还是MUS。因此，他制药企业基于科学和风险，研究SUS对药品工艺和产品可能产生的影响，决定是否采用SUS。制药企业还应能够提供数据证明使用SUS后药品工艺和产品安全能够得到，而且应将其视为一项持续性工作。

　　崔铁民先生与听众分享了一个看待SUS相关标准与法规的新视角，该视角源于知识管理，有助于听众更好地理解和应对SUS合规性问题。

　　首先，他将讨论范围界定在制药工艺用SUS，与药品包装材料和医疗器械类SUS分开。他指出，制药企业可以参考药品装材料和医疗器械类SUS相关法规和指南，从中获取有益线索；但制药企业不必完全遵从这些法规和指南。

　　其次，他制药企业将一次性除菌级囊式滤器和一次性制药工艺袋两个特定SUS作为研究对象，讨论SUS的合规性问题。因为，两者都是重要的、有代表性的SUS，既可以作为的SUS使用，又可以是构成复杂SUS的主要组件。他还进一步指出，制药工业界已使用一次性除菌级囊式滤器近20年，在相关技术、产品、应用、技术报告、法规和指南等方面积累了丰富的知识和经验。这些知识和经验都可以被应用于其他SUS实施中。相应地，药品监管机构对一次性除菌级囊式滤器也有丰富的评估和监管经验。同时，他还以Sartopore2除菌级囊式滤器为例做了进一步说明。一个Sartopore2除菌级囊式滤器可以用在生物制药工艺的不同工艺单元，有十个以上的应用点，如：培养基和缓冲液制备、层析前后、除病毒过滤、超滤前后、配制、终端除菌过滤等。由于同一Sartopore2除菌级囊式滤器所应用的工艺阶段不同，应用的目标和要求也不同，在合规性方面的要求也就不同。就此已形成共识，制药企业需要对应用于不同工艺单元的Sartopore2除菌级囊式滤器采取风险分级管理。与Sartopore2除菌级囊式滤器相同，一个Flexsafe生物工艺袋也可以应用于生物制药工艺的不同工艺单元，有十个以上应用点。制药企业可以利用管理Sartopore2除菌级囊式滤器合规性的经验管理Flexsafe生物工艺袋的合规性。

　　崔铁民先生还就当前可供制药企业参考和使用的法规、指南进行了说明。

　　其中，一类是欧盟、美国cGMP，以及ICH指南等这些通用性法规和指南；一类是药品包装材料或密闭系统相关法规和指南。他举例说，欧盟cGMP、USCFRpart211.65和ICHQ7都明确用于药品制药工艺的生产设备不得因相互反应、添加或吸附成份而导致影响药品质量。FDA和欧盟关于药品包装材料或密闭系统的法规指南中对可提取物、浸出物和毒性评估都有说明，均可供制药企业参考。欧盟药典对塑料容器中添加物、限度有说明，可供SUS供应商和制药企业参考。

　　在SUS标准方面，他从整体上介绍了工业组织（如BPSA、ISPE、PDA、BPOG等）和标准组织（如ASME、USP、ASTM等）在SUS标准建立方面的进展。以列表形式概括了这些组织围绕SUS标准，针对可提取物及浸出物、供应链、变更通知、变更控制、颗粒物、完整性及泄露测试、生物相容性（细胞生长）、设计确认和应用等方面，已完成的标准、正在开展和将要开展的标准等。他还就常关心的可提取物及浸出物、颗粒物、完整性及泄露测试和生物相容性（细胞生长）四个方面做了进一步说明。

　　在思考和讨论部分，他强调SUS持续稳定的符合既定质量要求是制药企业使用SUS的药品工艺和产品安全的基础。实现这点，需要SUS供应商做好从原料、生产工艺、包装、运输、交付到质量控制、质量保障、再到供应链安全等的全过程控制和管理。双方还应就质量和供应达成协议。他还制药企业参考PDA第66号报告全面考虑SUS实施中需要关注的方面，结合企业自身特点实现SUS的成功实施和实现合规。此外，他还强调制药企业应基于科学和风险实施SUS，并遵从ICHQ6、Q7、Q8、Q9、Q10、Q11中相关原则。

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